Atrofi vulva-vaginal (VVA) adalah salah satu konsekuensi umum dari kekurangan estrogen, terutama setelah menopause.Beberapa penelitian telah mengevaluasi efek asam hialuronat (HA) pada gejala fisik dan seksual yang terkait dengan VVA dan telah mencapai hasil yang menjanjikan.Namun, sebagian besar penelitian ini berfokus pada penilaian subjektif dari respon simtomatik terhadap formulasi topikal.Namun demikian, HA adalah molekul endogen, dan logis bahwa ia bekerja paling baik jika disuntikkan ke dalam epitel superfisial.Desirial® adalah asam hialuronat ikatan silang pertama yang diberikan melalui injeksi mukosa vagina.Tujuan dari penelitian ini adalah untuk menyelidiki dampak dari beberapa injeksi intravaginal intramucosal asam hialuronat spesifik cross-linked (DESIRIAL®, Laboratoires VIVACY) pada beberapa hasil klinis dan pasien yang dilaporkan.
Studi percontohan dua pusat kohort.Hasil yang dipilih termasuk perubahan ketebalan mukosa vagina, biomarker pembentukan kolagen, flora vagina, pH vagina, indeks kesehatan vagina, gejala atrofi vulvovaginal dan fungsi seksual 8 minggu setelah injeksi Desirial®.Kesan keseluruhan pasien peningkatan (PGI-I) skala juga digunakan untuk menilai kepuasan pasien.
Sebanyak 20 peserta direkrut dari 19/06/2017 hingga 07/05/2018.Pada akhir penelitian, tidak ada perbedaan median ketebalan total mukosa vagina atau fluoresensi prokolagen I, III, atau Ki67.Namun, ekspresi gen COL1A1 dan COL3A1 meningkat secara signifikan secara statistik (p = 0,0002 dan p = 0,0010, masing-masing).Dispareunia yang dilaporkan, kekeringan pada vagina, gatal pada alat kelamin, dan lecet pada vagina juga berkurang secara signifikan, dan semua dimensi indeks fungsi seksual wanita meningkat secara signifikan.Berdasarkan PGI-I, 19 pasien (95%) melaporkan berbagai tingkat perbaikan, dimana 4 (20%) merasa sedikit lebih baik;7 (35%) lebih baik, dan 8 (40%) lebih baik.
Injeksi Desirial® multi-titik intravaginal (suatu HA terkait-silang) secara signifikan terkait dengan ekspresi CoL1A1 dan CoL3A1, menunjukkan bahwa pembentukan kolagen dirangsang.Selain itu, gejala VVA berkurang secara signifikan, dan kepuasan pasien serta skor fungsi seksual meningkat secara signifikan.Namun, ketebalan total mukosa vagina tidak berubah secara signifikan.
Atrofi vulva-vaginal (VVA) adalah salah satu konsekuensi umum dari defisiensi estrogen, terutama setelah menopause [1,2,3,4].Beberapa sindrom klinis terkait dengan VVA, termasuk kekeringan, iritasi, gatal, dispareunia, dan infeksi saluran kemih berulang, yang dapat memiliki dampak negatif yang signifikan pada kualitas hidup wanita [5].Namun, timbulnya gejala ini mungkin tidak kentara dan bertahap, dan mulai terlihat setelah gejala menopause lainnya mereda.Menurut laporan, hingga 55%, 41%, dan 15% wanita pascamenopause menderita kekeringan vagina, dispareunia, dan infeksi saluran kemih berulang [6,7,8,9].Namun demikian, beberapa orang percaya bahwa prevalensi sebenarnya dari masalah ini lebih tinggi, tetapi kebanyakan wanita tidak mencari bantuan medis karena gejalanya [6].
Isi utama dari manajemen VVA adalah pengobatan simtomatik, termasuk perubahan gaya hidup, non-hormonal (seperti pelumas vagina atau pelembab dan perawatan laser) dan program pengobatan hormon.Pelumas vagina terutama digunakan untuk meredakan kekeringan vagina selama hubungan seksual, sehingga tidak dapat memberikan solusi yang efektif untuk kronisitas dan kompleksitas gejala VVA.Sebaliknya, dilaporkan bahwa pelembab vagina adalah sejenis produk "bioadhesive" yang dapat meningkatkan retensi air, dan penggunaan teratur dapat meningkatkan iritasi dan dispareunia vagina [10].Namun demikian, ini tidak ada hubungannya dengan peningkatan indeks kematangan epitel vagina secara keseluruhan [11].Dalam beberapa tahun terakhir, ada beberapa klaim untuk menggunakan frekuensi radio dan laser untuk mengobati gejala menopause vagina [12,13,14,15].Namun demikian, FDA telah mengeluarkan peringatan kepada pasien, menekankan bahwa penggunaan prosedur tersebut dapat menyebabkan efek samping yang serius, dan belum menentukan keamanan dan efektivitas perangkat berbasis energi dalam pengobatan penyakit ini [16].Bukti dari meta-analisis dari beberapa penelitian acak mendukung efektivitas terapi hormon topikal dan sistemik dalam mengurangi gejala terkait VVA [17,18,19].Namun, sejumlah penelitian telah mengevaluasi efek berkelanjutan dari perawatan tersebut setelah 6 bulan perawatan.Selain itu, kontraindikasi dan pilihan pribadi mereka adalah faktor pembatas untuk penggunaan luas dan jangka panjang dari pilihan pengobatan ini.Oleh karena itu, masih diperlukan solusi yang aman dan efektif untuk mengelola gejala terkait VVA.
Asam hialuronat (HA) adalah molekul kunci matriks ekstraseluler, yang ada di berbagai jaringan termasuk mukosa vagina.Ini adalah polisakarida dari keluarga glikosaminoglikan, yang memainkan peran penting dalam menjaga keseimbangan air dan mengatur peradangan, respon imun, pembentukan bekas luka dan angiogenesis [20, 21].Sediaan HA sintetis disediakan dalam bentuk gel topikal dan berstatus “alat kesehatan”.Beberapa penelitian telah mengevaluasi dampak HA pada gejala fisik dan seksual yang terkait dengan VVA dan telah mencapai hasil yang menjanjikan [22,23,24,25].Namun, sebagian besar penelitian ini berfokus pada penilaian subjektif dari respon simtomatik terhadap formulasi topikal.Namun demikian, HA adalah molekul endogen, dan logis bahwa ia bekerja paling baik jika disuntikkan ke dalam epitel superfisial.Desirial® adalah asam hialuronat ikatan silang pertama yang diberikan melalui injeksi mukosa vagina.
Tujuan dari studi percontohan pusat ganda prospektif ini adalah untuk mengeksplorasi dampak injeksi intramukosa intravaginal multi-titik dari asam hialuronat ikatan silang tertentu (DESIRIAL®, Laboratoires VIVACY) pada hasil inti dari beberapa laporan klinis dan pasien, dan untuk mengevaluasi kelayakan evaluasi evaluasi Jenis kelamin hasil ini.Hasil komprehensif yang dipilih untuk penelitian ini termasuk perubahan ketebalan mukosa vagina, biomarker regenerasi jaringan, flora vagina, pH vagina dan indeks kesehatan vagina 8 minggu setelah injeksi Desirial®.Kami mengukur hasil yang dilaporkan oleh beberapa pasien, termasuk perubahan fungsi seksual dan tingkat pelaporan gejala terkait VVA pada titik waktu yang sama.Pada akhir penelitian, skala keseluruhan kesan perbaikan (PGI-I) pasien digunakan untuk menilai kepuasan pasien.
Populasi penelitian terdiri dari wanita pascamenopause (2 sampai 10 tahun setelah menopause) yang dirujuk ke klinik menopause dengan gejala ketidaknyamanan vagina dan/atau dispareunia akibat kekeringan vagina.Wanita harus berusia 18 tahun dan <70 tahun dan memiliki BMI <35.Peserta berasal dari salah satu dari 2 unit peserta (Centre Hospitalier Régional Universitaire, Nîmes (CHRU), Prancis dan Karis Medical Center (KMC), Perpignan, Prancis).Wanita dianggap memenuhi syarat jika mereka adalah bagian dari rencana asuransi kesehatan atau mendapat manfaat dari rencana asuransi kesehatan, dan mereka tahu bahwa mereka dapat berpartisipasi dalam periode tindak lanjut yang direncanakan selama 8 minggu.Wanita yang berpartisipasi dalam studi lain pada saat itu tidak memenuhi syarat untuk direkrut.Prolaps organ panggul apikal stadium 2, stres inkontinensia urin, vaginismus, infeksi vulvovaginal atau saluran kemih, lesi genital hemoragik atau neoplastik, tumor yang bergantung pada hormon, perdarahan genital dengan etiologi yang tidak diketahui, porfiria berulang, epilepsi yang tidak terkontrol, gangguan konduksi jantung, angina pektoris berulang , demam rematik, operasi vulvovaginal atau uroginekologi sebelumnya, gangguan hemostatik, dan kecenderungan untuk membentuk bekas luka hipertrofik dianggap sebagai kriteria eksklusi.Wanita yang memakai obat antihipertensi, steroid dan non-steroid anti-inflamasi, antikoagulan, antidepresan utama atau aspirin, dan anestesi lokal yang diketahui terkait dengan HA, manitol, betadine, lidokain, amida atau Wanita yang alergi terhadap salah satu eksipien dalam obat ini adalah dianggap tidak memenuhi syarat untuk penelitian ini.
Pada awal, wanita diminta untuk melengkapi Indeks Fungsi Seksual Wanita (FSFI) [26] dan menggunakan skala analog visual (VAS) 0-10 untuk mengumpulkan informasi terkait gejala VA (dispareunia, kekeringan vagina, lecet vagina, dan gatal-gatal genital). ) informasi.Evaluasi pra-intervensi termasuk memeriksa pH vagina, menggunakan Bachmann Vaginal Health Index (VHI) [27] untuk evaluasi klinis vagina, Pap smear untuk menilai flora vagina, dan biopsi mukosa vagina.Ukur pH vagina di dekat tempat suntikan yang direncanakan dan di forniks vagina.Untuk flora vagina, skor Nugent [28, 29] menyediakan alat untuk mengukur ekosistem vagina, di mana 0-3, 4-6 dan 7-10 poin masing-masing mewakili flora normal, flora menengah dan vaginosis.Semua penilaian flora vagina dilakukan di Departemen Bakteriologi CHRU di Nimes.Gunakan prosedur standar untuk biopsi mukosa vagina.Lakukan biopsi punch 6-8 mm dari area tempat suntikan yang direncanakan.Menurut ketebalan lapisan basal, lapisan tengah dan lapisan superfisial, biopsi mukosa dievaluasi secara histologis.Biopsi juga digunakan untuk mengukur mRNA COL1A1 dan COL3A1, menggunakan RT-PCR dan fluoresensi jaringan imun prokolagen I dan III sebagai pengganti ekspresi kolagen, dan fluoresensi penanda proliferasi Ki67 sebagai pengganti aktivitas mitosis mukosa.Pengujian genetik dilakukan oleh laboratorium BioAlternatives, 1bis rue des Plantes, 86160 GENCAY, Prancis (perjanjian tersedia berdasarkan permintaan).
Setelah sampel dasar dan pengukuran selesai, HA (Desirial®) yang terkait-silang disuntikkan oleh salah satu dari 2 ahli terlatih sesuai dengan protokol standar.Desirial® [NaHa (sodium hyaluronate) cross-linked IPN-Like 19 mg/g + manitol (antioksidan)] adalah gel HA yang dapat disuntikkan yang bukan berasal dari hewan, untuk sekali pakai dan dikemas dalam Jarum Suntik yang sudah dikemas sebelumnya (2 × 1 ml ).Ini adalah perangkat medis Kelas III (CE 0499), digunakan untuk injeksi intramukosa pada wanita, digunakan untuk biostimulasi dan rehidrasi permukaan mukosa area genital (Laboratoires Vivacy, 252 rue Douglas Engelbart-Archamps Technopole, 74160 Archamps, Prancis).Sekitar 10 suntikan, masing-masing 70-100 l (total 0,5-1 ml), dilakukan pada 3-4 garis horizontal di area segitiga dinding posterior vagina, yang dasarnya setinggi vagina posterior. dinding, dan puncaknya pada 2 cm di atas (gambar 1).
Evaluasi akhir studi dijadwalkan selama 8 minggu setelah pendaftaran.Parameter evaluasi untuk wanita sama dengan yang ada di awal.Selain itu, pasien juga diharuskan untuk menyelesaikan Skala Kepuasan Keseluruhan Meningkatkan Kesan (PGI-I) [30].
Mengingat kurangnya data sebelumnya dan sifat penelitian percontohan, tidak mungkin untuk melakukan perhitungan ukuran sampel sebelumnya secara formal.Oleh karena itu, ukuran sampel yang nyaman dari total 20 pasien dipilih berdasarkan kemampuan dari dua unit yang berpartisipasi dan cukup untuk mendapatkan perkiraan yang masuk akal dari kriteria hasil yang diusulkan.Analisis statistik dilakukan dengan menggunakan perangkat lunak SAS (9.4; SAS Inc., Cary NC), dan tingkat signifikansi ditetapkan sebesar 5%.Uji peringkat bertanda Wilcoxon digunakan untuk variabel kontinu dan uji McNemar digunakan untuk variabel kategori untuk menguji perubahan pada minggu ke-8.
Penelitian ini disetujui oleh Comité d'ethique du CHU Carémeau de Nimes (ID-RCB: 2016-A00124-47, kode protokol: LOCAL/2016/PM-001).Semua peserta penelitian menandatangani formulir persetujuan tertulis yang valid.Untuk 2 kunjungan studi dan 2 biopsi, pasien dapat menerima kompensasi hingga 200 Euro.
Sebanyak 20 peserta direkrut dari 19/06/2017 hingga 05/07/2018 (8 pasien dari CHRU dan 12 pasien dari KMC).Tidak ada kesepakatan yang melanggar kriteria inklusi/eksklusi apriori.Semua prosedur injeksi aman dan sehat dan diselesaikan dalam waktu 20 menit.Karakteristik demografi dan awal dari peserta penelitian ditunjukkan pada Tabel 1. Pada awal, 12 dari 20 wanita (60%) menggunakan pengobatan untuk gejala mereka (6 hormonal dan 6 non-hormonal), sedangkan pada minggu ke 8 hanya 2 pasien (10%) masih diperlakukan seperti ini ( p = 0,002).
Hasil klinis dan hasil laporan pasien ditunjukkan pada Tabel 2 dan Tabel 3. Satu pasien menolak biopsi vagina W8;pasien lain menolak biopsi vagina W8.Oleh karena itu, 19/20 peserta dapat memperoleh data analisis histologis dan genetik yang lengkap.Dibandingkan dengan D0, tidak ada perbedaan median ketebalan total mukosa vagina pada minggu ke-8. Namun, median ketebalan lapisan basal meningkat dari 70,28 menjadi 83,25 mikron, namun peningkatan ini tidak signifikan secara statistik (p = 0,8596).Tidak ada perbedaan statistik dalam fluoresensi prokolagen I, III atau Ki67 sebelum dan sesudah pengobatan.Namun demikian, ekspresi gen COL1A1 dan COL3A1 meningkat secara signifikan secara statistik (p = 0,0002 dan p = 0,0010, masing-masing).Tidak ada perubahan yang signifikan secara statistik, tetapi hal itu membantu meningkatkan tren flora vagina setelah injeksi Desirial® (n = 11, p = 0,1250).Demikian pula, di dekat tempat suntikan (n = 17) dan forniks vagina (n = 19), nilai pH vagina juga cenderung menurun, tetapi perbedaan ini tidak signifikan secara statistik (p = p = 0,0574 dan 0,0955) (Tabel 2) .
Semua peserta studi memiliki akses ke hasil yang dilaporkan pasien.Menurut PGI-I, satu peserta (5%) melaporkan tidak ada perubahan setelah injeksi, sementara 19 pasien lainnya (95%) melaporkan berbagai tingkat perbaikan, dimana 4 (20%) merasa sedikit lebih baik;7 (35%) lebih baik, 8 (40%) lebih baik.Dispareunia yang dilaporkan, kekeringan vagina, gatal genital, lecet vagina, dan skor total FSFI serta dimensi keinginan, pelumasan, kepuasan, dan nyeri juga berkurang secara signifikan (Tabel 3).
Hipotesis yang mendukung penelitian ini adalah bahwa beberapa suntikan Desirial® pada dinding posterior vagina akan menebalkan mukosa vagina, menurunkan pH vagina, memperbaiki flora vagina, menginduksi pembentukan kolagen dan memperbaiki gejala VA.Kami dapat menunjukkan bahwa semua pasien melaporkan perbaikan yang signifikan, termasuk dispareunia, kekeringan pada vagina, lecet pada vagina, dan gatal pada alat kelamin.VHI dan FSFI juga telah meningkat secara signifikan, dan jumlah wanita yang membutuhkan terapi alternatif untuk mengontrol gejala mereka juga telah berkurang secara signifikan.Berkaitan dengan itu, layak untuk mengumpulkan informasi tentang semua hasil yang ditentukan di awal dan dapat memberikan intervensi untuk semua peserta studi.Selain itu, 75% peserta penelitian melaporkan bahwa gejala mereka membaik atau jauh lebih baik di akhir penelitian.
Namun, meskipun sedikit peningkatan ketebalan rata-rata lapisan basal, kami tidak dapat membuktikan efek yang signifikan pada ketebalan total mukosa vagina.Meskipun penelitian kami tidak dapat mengevaluasi efektivitas Desirial® dalam meningkatkan ketebalan mukosa vagina, kami percaya bahwa hasilnya relevan karena ekspresi penanda CoL1A1 dan CoL3A1 secara statistik meningkat secara signifikan pada W8 dibandingkan dengan D0.Berarti stimulasi kolagen.Namun, ada beberapa masalah yang perlu dipertimbangkan sebelum mempertimbangkan penggunaannya dalam penelitian masa depan.Pertama, apakah periode tindak lanjut 8 minggu terlalu singkat untuk membuktikan peningkatan ketebalan mukosa total?Jika waktu tindak lanjut lebih lama, perubahan yang diidentifikasi di lapisan dasar mungkin telah diterapkan di lapisan lain.Kedua, apakah ketebalan histologis lapisan mukosa mencerminkan regenerasi jaringan?Evaluasi histologis ketebalan mukosa vagina tidak selalu mempertimbangkan lapisan basal, yang meliputi jaringan regenerasi yang kontak dengan jaringan ikat di bawahnya.
Kami memahami bahwa jumlah peserta yang sedikit dan kurangnya ukuran sampel formal apriori adalah keterbatasan penelitian kami;meskipun demikian, keduanya merupakan fitur standar dari studi percontohan.Karena alasan inilah kami menghindari perluasan temuan kami ke klaim validitas atau ketidakabsahan klinis.Namun, salah satu keuntungan utama dari pekerjaan kami adalah memungkinkan kami menghasilkan data untuk beberapa hasil, yang akan membantu kami menghitung ukuran sampel formal untuk penelitian deterministik masa depan.Selain itu, uji coba ini memungkinkan kami untuk menguji strategi rekrutmen, tingkat churn, kelayakan pengumpulan sampel, dan analisis hasil, yang akan memberikan informasi untuk pekerjaan terkait lebih lanjut.Akhirnya, rangkaian hasil yang kami evaluasi, termasuk hasil klinis objektif, biomarker, dan hasil yang dilaporkan pasien yang dievaluasi menggunakan ukuran yang divalidasi, adalah kekuatan utama penelitian kami.
Desirial® adalah asam hialuronat ikatan silang pertama yang diberikan melalui injeksi mukosa vagina.Untuk mengirimkan produk melalui rute ini, produk harus memiliki fluiditas yang cukup sehingga dapat dengan mudah disuntikkan ke dalam jaringan ikat padat khusus sambil mempertahankan higroskopisitasnya.Hal ini dicapai dengan mengoptimalkan ukuran molekul gel dan tingkat ikatan silang gel untuk memastikan konsentrasi gel yang tinggi sambil mempertahankan viskositas dan elastisitas yang rendah.
Sejumlah penelitian telah mengevaluasi efek menguntungkan dari HA, yang sebagian besar adalah RCT non-inferioritas, membandingkan HA dengan bentuk pengobatan lain (terutama hormon) [22,23,24,25].HA dalam studi ini diberikan secara lokal.HA adalah molekul endogen yang dicirikan oleh kemampuannya yang sangat penting untuk memfiksasi dan mengangkut air.Seiring bertambahnya usia, jumlah asam hialuronat endogen di mukosa vagina menurun tajam, dan ketebalan serta vaskularisasinya juga menurun, sehingga mengurangi eksudasi dan lubrikasi plasma.Dalam penelitian ini, kami telah menunjukkan bahwa injeksi Desirial® dikaitkan dengan peningkatan yang signifikan dalam semua gejala terkait VVA.Temuan ini konsisten dengan penelitian sebelumnya yang dilakukan oleh Berni et al.Sebagai bagian dari persetujuan peraturan Desirial® (informasi tambahan yang tidak diungkapkan) (File Tambahan 1).Meskipun hanya spekulatif, masuk akal bahwa perbaikan ini sekunder kemungkinan mengembalikan transfer plasma ke permukaan epitel vagina.
Cross-linked HA gel juga telah terbukti meningkatkan sintesis kolagen tipe I dan elastin, sehingga meningkatkan ketebalan jaringan sekitarnya [31, 32].Dalam penelitian kami, kami tidak membuktikan bahwa fluoresensi prokolagen I dan III berbeda secara signifikan setelah perawatan.Namun demikian, ekspresi gen COL1A1 dan COL3A1 meningkat secara statistik secara signifikan.Oleh karena itu, Desirial® mungkin memiliki efek stimulasi pada pembentukan kolagen di vagina, tetapi penelitian yang lebih besar dengan tindak lanjut yang lebih lama diperlukan untuk mengkonfirmasi atau menyangkal kemungkinan ini.
Studi ini menyediakan data dasar dan ukuran efek potensial untuk beberapa hasil, yang akan membantu perhitungan ukuran sampel di masa mendatang.Selain itu, studi ini membuktikan kelayakan pengumpulan hasil yang berbeda.Namun, ini juga menyoroti beberapa masalah yang perlu dipertimbangkan dengan hati-hati ketika merencanakan penelitian masa depan di bidang ini.Meskipun Desirial® tampaknya secara signifikan meningkatkan gejala VVA dan fungsi seksual, mekanisme kerjanya tidak jelas.Seperti dapat dilihat dari ekspresi signifikan CoL1A1 dan CoL3A1, tampaknya ada bukti awal yang merangsang pembentukan kolagen.Namun demikian, procollagen 1, procollagen 3 dan Ki67 tidak mencapai efek yang sama.Oleh karena itu, penanda histologis dan biologis tambahan harus dieksplorasi dalam penelitian masa depan.
Injeksi intravaginal multi-titik Desirial® (HA terkait silang) secara signifikan dikaitkan dengan ekspresi CoL1A1 dan CoL3A1, menunjukkan bahwa itu merangsang pembentukan kolagen, secara signifikan mengurangi gejala VVA, dan menggunakan pengobatan alternatif.Selain itu, berdasarkan skor PGI-I dan FSFI, kepuasan pasien dan fungsi seksual meningkat secara signifikan.Namun, ketebalan total mukosa vagina tidak berubah secara signifikan.
Kumpulan data yang digunakan dan/atau dianalisis selama penelitian saat ini dapat diperoleh dari penulis terkait atas permintaan yang wajar.
Raz R, Stamm KAMI.Uji coba terkontrol estriol intravaginal dilakukan pada wanita pascamenopause dengan infeksi saluran kemih berulang.N Engl J Med.1993;329:753-6.https://doi.org/10.1056/NEJM19930993291102.
TL yang menyedihkan, Nygaard IE.Peran terapi penggantian estrogen dalam pengobatan inkontinensia urin dan infeksi saluran kemih pada wanita pascamenopause.Endokrinol Metab Clin North Am.1997;26: 347-60.https://doi.org/10.1016/S0889-8529(05)70251-6.
Smith P, Heimer G, Norgren A, Ulmsten U. Reseptor hormon steroid pada otot dan ligamen panggul wanita.Investasi Obstet Ginekol.1990;30:27-30.https://doi.org/10.1159/000293207.
Kalogeraki A, Tamiolakis D, Relakis K, Karvelas K, Froudarakis G, Hassan E, dll. Merokok dan atrofi vagina pada wanita pascamenopause.Vivo (Brooklyn).1996;10: 597-600.
Hutan NF.Ikhtisar atrofi vagina kronis dan pilihan untuk manajemen gejala.Kesehatan wanita perawat.2012;16: 482-94.https://doi.org/10.1111/j.1751-486X.2012.01776.x.
van Geelen JM, van de Weijer PHM, Arnolds HT.Gejala sistem genitourinari dan ketidaknyamanan yang dihasilkan pada wanita Belanda yang tidak dirawat di rumah sakit berusia 50-75 tahun.Int Urogynecol J. 2000;11:9-14.https://doi.org/10.1007/PL00004023.
Stenberg , Heimer G, Ulmsten U, Cnattingius S. Prevalensi sistem urogenital dan gejala menopause lainnya pada wanita 61 tahun.Dewasa.1996;24: 31-6.https://doi.org/10.1016/0378-5122(95)00996-5.
Utian WH, Schiff I. NAMS-Gallup survei pada pengetahuan perempuan, sumber informasi dan sikap terhadap menopause dan terapi penggantian hormon.mati haid.1994.
Nachtigall LE.Studi banding: suplementasi* dan estrogen topikal untuk wanita menopause†.Menyuburkan.1994;61: 178-80.https://doi.org/10.1016/S0015-0282(16)56474-7.
van der Laak JAWM, de Bie LMT, de Leeuw H, de Wilde PCM, Hanselaar AGJM.Pengaruh Replens(R) pada sitologi vagina dalam pengobatan atrofi pascamenopause: morfologi sel dan sitologi terkomputerisasi.J. Patologi Klinik.2002;55: 446-51.https://doi.org/10.1136/jcp.55.6.446.
González Isaza P, Jaguszewska K, Cardona JL, Lukaszuk M. Efek jangka panjang dari perawatan laser fraksional CO2 ablasi termal sebagai metode baru untuk pengelolaan inkontinensia urin pada wanita dengan sindrom genitourinari menopause.Int Urogynecol J. 2018;29:211-5.https://doi.org/10.1007/s00192-017-3352-1.
Gaviria JE, Lanz JA.Laser Pengetatan Vagina (LVT) — Evaluasi perawatan laser non-invasif baru untuk sindrom kelemahan vagina.J Laser Heal Acad Artic J LAHA.2012.
Gaspar A, Addamo G, Brandi H. Laser CO2 fraksional vagina: pilihan invasif minimal untuk peremajaan vagina.Am J Bedah Kosmetik.tahun 2011.
Salvatore S, Leone Roberti Maggiore U, Origoni M, Parma M, Quaranta L, Sileo F, dll. Laser CO2 fraksional ablasi mikro meningkatkan dispareunia yang terkait dengan atrofi vulvovaginal: studi pendahuluan.J. Endometrium.2014;6: 150-6.https://doi.org/10.5301/je.5000184.
Suckling JA, Kennedy R, Lethaby A, Roberts H. Terapi estrogen topikal untuk atrofi vagina wanita pascamenopause.Dalam: Suckling JA, editor.Database tinjauan sistematis Cochrane.Chichester: Wiley;2006. https://doi.org/10.1002/14651858.CD001500.pub2.
Cardozo L, Lose G, McClish D, Versi E, de Koning GH.Tinjauan sistematis estrogen dalam pengobatan infeksi saluran kemih berulang: laporan ketiga Komite Terapi Hormon dan Genitourinaria (HUT).Int Urogynecol J Disfungsi dasar panggul.2001;12:15-20.https://doi.org/10.1007/s001920170088.
Cardozo L, Benness C, Abbott D. Estrogen dosis rendah mencegah infeksi saluran kemih berulang pada wanita lanjut usia.BJOG An Int J Obstet Gynaecol.1998;105: 403-7.https://doi.org/10.1111/j.1471-0528.1998.tb10124.x.
Brown M, Jones S. Asam Hyaluronic: pembawa pengiriman topikal yang unik untuk pengiriman topikal obat ke kulit.J Eur Acad Dermatol Venereol.2005;19:308-18.https://doi.org/10.1111/j.1468-3083.2004.01180.x.
Nusgens BV.Asam hyaluronic acid dan matriks extracellulaire: une molécule original?Ann Dermatol Venereol.2010;137: S3-8.https://doi.org/10.1016/S0151-9638(10)70002-8.
Ekin M, Yaşar L, Savan K, Temur M, Uhri M, Gencer I, dll. Perbandingan tablet vagina asam hialuronat dan tablet vagina estradiol dalam pengobatan vaginitis atrofi: uji coba terkontrol secara acak.Obstet Ginjal Lengkung.2011;283: 539-43.https://doi.org/10.1007/s00404-010-1382-8.
Le Donne M, Caruso C, Mancuso A, Costa G, Iemmo R, Pizzimenti G, dll. Efek pemberian genistein melalui vagina dibandingkan dengan asam hialuronat pada epitel atrofi setelah menopause.Obstet Ginjal Lengkung.2011;283:1319-23.https://doi.org/10.1007/s00404-010-1545-7.
Serati M, Bogani G, Di Dedda MC, Braghiroli A, Uccella S, Cromi A, dll. Perbandingan estrogen vagina dan asam hialuronat vagina untuk penggunaan kontrasepsi hormonal dalam pengobatan disfungsi seksual wanita.Eur J Obstet Ginekol Reprod Biol.2015;191: 48-50.https://doi.org/10.1016/j.ejogrb.2015.05.026.
Chen J, Geng L, Song X, Li H, Giordan N, Liao Q. Untuk mengevaluasi efektivitas dan keamanan gel vagina asam hialuronat dalam menghilangkan kekeringan vagina: multicenter, acak, terkontrol, label terbuka, kelompok paralel.Uji klinis J Sex Med.2013;10:1575-84.https://doi.org/10.1111/jsm.12125.
Wylomanski S, Bouquin R, Philippe HJ, Poulin Y, Hanf M, Dréno B, dll. Sifat psikometrik dari Indeks Fungsi Seksual Wanita Prancis (FSFI).Kualitas sumber daya kehidupan.2014;23: 2079-87.https://doi.org/10.1007/s11136-014-0652-5.
Waktu posting: 26 Okt-2021