Javascript saat ini dinonaktifkan di browser Anda.Ketika javascript dinonaktifkan, beberapa fungsi situs web ini tidak akan berfungsi.
Daftarkan detail spesifik Anda dan obat-obatan tertentu yang menarik, dan kami akan mencocokkan informasi yang Anda berikan dengan artikel di database kami yang luas dan mengirimkan salinan PDF melalui email pada waktu yang tepat.
Agnieszka Owczarczyk-Saczonek, Natalia Zdanowska, Ewa Wygonowska, Waldemar Placek Departemen Dermatologi, Penyakit Menular Seksual dan Imunologi Klinis, Universitas Warmia dan Mazury di Olsztyn, Polandia Newsletter: Agnieszka Owczarczyk-Saczonek, Departemen Penyakit Menular Klinis, Jenis Kelamin, dan Penyakit Menular Klinis Universitas Warmia dan Mazury, Olsztyn, Polandia.Wojska Polskiego 30, Olsztyn, 10-229, PolishTel +48 89 6786670 Faks +48 89 6786641 Email [dilindungi email] Abstrak: Asam hialuronat (HA) adalah glikosaminoglikan, komponen alami dari matriks ekstraseluler.Struktur molekul yang sama di semua organisme adalah keuntungan utamanya karena memiliki kemungkinan paling kecil untuk diubah menjadi imunogenisitas.Oleh karena itu, karena biokompatibilitas dan stabilitasnya di tempat implantasi, formulasi ini paling ideal untuk digunakan sebagai pengisi.Artikel ini mencakup diskusi tentang mekanisme yang mendasari respons imun merugikan HA, serta mekanisme respons setelah vaksinasi terhadap SARS-CoV-2.Menurut literatur, kami mencoba untuk mensistematisasikan respon imun yang merugikan dengan manifestasi sistemik menjadi HA.Terjadinya reaksi tak terduga terhadap asam hialuronat menunjukkan bahwa mereka mungkin tidak dianggap netral atau non-alergi.Perubahan struktur kimia HA, aditif, dan kecenderungan individu pada pasien dapat menjadi penyebab reaksi yang tidak terduga, yang menyebabkan konsekuensi kesehatan yang serius.Preparat yang tidak diketahui asalnya, pemurniannya buruk, atau mengandung DNA bakteri sangat berbahaya.Oleh karena itu, tindak lanjut jangka panjang pasien dan pemilihan sediaan yang disetujui FDA atau EMA sangat penting.Pasien sering tidak mengetahui konsekuensi dari operasi murah yang dilakukan oleh orang-orang tanpa pengetahuan yang benar menggunakan produk yang tidak terdaftar, sehingga masyarakat harus dididik dan hukum dan peraturan harus diperkenalkan.Kata kunci: Asam hialuronat, filler, inflamasi tertunda, autoimun/auto-inflammatory adjuvant-induced syndrome, SARS-CoV-2
Asam hialuronat (HA) adalah glikosaminoglikan, komponen alami dari matriks ekstraseluler.Ini diproduksi oleh fibroblas dermal, sel sinovial, sel endotel, sel otot polos, sel adventitia dan oosit dan dilepaskan ke ruang ekstraseluler di sekitarnya.1,2 Struktur molekul yang sama di semua organisme adalah keuntungan utamanya, yang dikaitkan dengan risiko imunogenisitas terkecil.Biokompatibilitas dan stabilitas situs implantasi menjadikannya pilihan yang hampir ideal untuk seluruh seri pengisi.Karena ekspansi mekanis jaringan setelah injeksi dan aktivasi fibroblas kulit selanjutnya, ia memiliki keuntungan signifikan karena mampu merangsang produksi kolagen baru.2-4 Asam hialuronat sangat hidrofilik, memiliki karakteristik khusus mengikat molekul air (lebih dari 1000 kali beratnya sendiri), dan membentuk konformasi yang diperpanjang dengan volume yang sangat besar dibandingkan dengan beratnya.Itu juga dapat membentuk kondensasi bahkan pada konsentrasi yang sangat rendah.lem.Ini menyebabkan jaringan dengan cepat menghidrasi dan meningkatkan volume kulit.3,5,6 Selain itu, pelembab kulit dan potensi antioksidan asam hialuronat dapat meningkatkan regenerasi sel kulit dan merangsang produksi kolagen.5
Selama bertahun-tahun, telah diamati bahwa popularitas prosedur kosmetik menggunakan zat seperti HA terus meningkat.Menurut data dari International Society of Aesthetic Plastic Surgery (ISAPS), lebih dari 4,3 juta prosedur kosmetik dilakukan menggunakan HA pada 2019, meningkat 15,7% dibandingkan 2018. The American Society of Dermatology (ASDS) melaporkan bahwa dokter kulit melakukan 2,7 juta suntikan dermal filler pada tahun 2019. 8 Penerapan prosedur tersebut menjadi bentuk kegiatan berbayar yang sangat menguntungkan.Oleh karena itu, karena kurangnya undang-undang dan peraturan di banyak negara/kawasan, semakin banyak orang yang menyediakan layanan seperti itu, biasanya tanpa pelatihan atau kualifikasi yang memadai.Selain itu, ada formulasi kompetitif di pasar.Mereka mungkin lebih murah, berkualitas lebih rendah, dan belum disetujui oleh FDA atau EMA, yang merupakan faktor risiko untuk pengembangan jenis baru reaksi merugikan.Menurut sebuah penelitian yang dilakukan di Belgia, sebagian besar dari 14 sampel yang diduga ilegal yang diuji mengandung jauh lebih sedikit produk daripada yang ditentukan pada kemasannya.9 Banyak negara memiliki wilayah abu-abu dari prosedur kosmetik ilegal.Selain itu, prosedur ini tidak terdaftar dan tidak ada pajak yang dibayarkan.
Oleh karena itu, ada banyak laporan efek samping dalam literatur.Efek samping ini biasanya menyebabkan diagnosis dan masalah pengobatan yang cukup besar dan konsekuensi yang tidak terduga bagi pasien.7,8 Hipersensitivitas terhadap asam hialuronat sangat penting.Patogenesis beberapa reaksi belum sepenuhnya dijelaskan, sehingga terminologi dalam literatur tidak seragam, dan banyak konsensus tentang pengelolaan komplikasi belum termasuk reaksi tersebut.10,11
Artikel ini mencakup data dari tinjauan literatur.Identifikasi artikel evaluasi dengan mencari PubMed menggunakan frasa berikut: asam hialuronat, pengisi, dan efek samping.Pencarian berlanjut hingga 30 Maret 2021. Ditemukan 105 artikel dan dianalisis 42 di antaranya.
Asam hialuronat tidak spesifik pada organ atau spesies, sehingga dapat diasumsikan tidak menyebabkan reaksi alergi.12 Namun, penting untuk diingat bahwa produk yang disuntikkan juga mengandung aditif, dan asam hialuronat diperoleh melalui biosintesis bakteri.
Juga telah ditunjukkan bahwa kecenderungan individu dapat menyebabkan risiko tertunda, reaksi merugikan yang diperantarai kekebalan yang terkait dengan pengisi kulit pada pasien yang membawa haplotipe HLA-B*08 dan DR1*03.Kombinasi subtipe HLA ini dikaitkan dengan peningkatan hampir empat kali lipat kemungkinan reaksi merugikan (OR 3,79).13
Asam hialuronat ada dalam bentuk multipartikulat, desainnya sederhana, tetapi merupakan biomolekul multifungsi.Ukuran HA mempengaruhi efek sebaliknya: mungkin memiliki sifat pro-inflamasi atau anti-inflamasi, mempromosikan atau menghambat migrasi sel, dan mengaktifkan atau menghentikan pembelahan dan diferensiasi sel.14-16 Sayangnya, tidak ada konsensus tentang pemisahan HA.Istilah untuk ukuran molekul.14,16,17
Saat menggunakan produk HMW-HA, perlu diingat bahwa hyaluronidase alami memicu degradasi dan mendorong pembentukan LMW-HA.HYAL2 (berlabuh pada membran sel) memecah HA dengan berat molekul tinggi (>1 MDa) menjadi fragmen 20 kDa.Selain itu, jika hipersensitivitas HA dimulai, peradangan akan mendorong degradasi lebih lanjut (Gambar 1).
Dalam kasus produk HA, mungkin ada beberapa perbedaan dalam definisi ukuran molekul.Misalnya, untuk sekelompok produk Juvederm (Alergan), molekul >500 kDa dianggap LMW-HA, dan >5000 kDa – HMW-HA.Ini akan mempengaruhi peningkatan keamanan produk.18
Dalam beberapa kasus, berat molekul rendah (LMW) HA dapat menyebabkan hipersensitivitas 14 (Gambar 2).Ini dianggap sebagai molekul pro-inflamasi.Hal ini berlimpah hadir di situs katabolisme jaringan aktif, misalnya, setelah cedera, memicu peradangan dengan mempengaruhi reseptor Toll-like (TLR2, TLR4).14-16,19 Dengan cara ini, LMW-HA mempromosikan aktivasi dan pematangan sel dendritik (DC), dan merangsang berbagai jenis sel untuk menghasilkan sitokin pro-inflamasi, seperti IL-1β, IL-6, IL-12 , TNF-α dan TGF-β, mengontrol ekspresi kemokin dan migrasi sel.14,17,20 LMW-HA dapat bertindak sebagai model molekuler terkait bahaya (DAMP) untuk memulai mekanisme kekebalan bawaan, mirip dengan protein bakteri atau protein kejutan panas.14,21 CD44 berfungsi sebagai bentuk pengenalan pola reseptor untuk LMW-HA.Itu ada di permukaan semua sel manusia dan dapat berinteraksi dengan ligan lain seperti osteopontin, kolagen, dan matriks metaloproteinase (MMP).14,16,17.
Setelah peradangan mereda dan sisa-sisa jaringan yang rusak dihilangkan oleh makrofag, molekul LMW-HA dihilangkan dengan endositosis yang bergantung pada CD44.Sebaliknya, peradangan kronis dikaitkan dengan peningkatan jumlah LMW-HA, sehingga mereka dapat dianggap sebagai biosensor alami status integritas jaringan.14,20,22,23 Peran reseptor CD44 HA telah ditunjukkan dalam studi tentang regulasi peradangan dalam kondisi in vivo.Pada model tikus dengan dermatitis atopik, pengobatan anti-CD44 menghambat perkembangan kondisi seperti artritis yang diinduksi kolagen atau kerusakan kulit.dua puluh empat
Berat molekul tinggi (HMW) HA umum terjadi pada jaringan utuh.Ini menghambat produksi mediator pro-inflamasi (IL-1β, IL-8, IL-17, TNF-α, metalloproteinase), mengurangi ekspresi TLR dan mengatur angiogenesis.14,19 HMW-HA juga mempengaruhi fungsi makrofag yang bertanggung jawab untuk regulasi dengan merangsang aktivitas anti-inflamasi mereka untuk meningkatkan peradangan lokal.15,24,25
Jumlah total asam hialuronat pada seseorang dengan berat 70 kg adalah sekitar 15 gram, dan tingkat pergantian rata-rata adalah 5 gram per hari.Sekitar 50% asam hialuronat dalam tubuh manusia terkonsentrasi di kulit.Waktu paruhnya adalah 24-48 jam.22,26 Oleh karena itu, waktu paruh HA alami yang tidak dimodifikasi sebelum dipecah dengan cepat oleh hyaluronidase, enzim jaringan alami, dan spesies oksigen reaktif hanya sekitar 12 jam.27,28 Rantai HA dikembangkan untuk memperpanjang stabilitasnya dan menghasilkan molekul yang lebih besar dan lebih stabil, dengan waktu tinggal yang lebih lama dalam jaringan (sekitar beberapa bulan), dan dengan sifat biokompatibilitas dan pengisian viskoelastik yang serupa.28 Crosslinking melibatkan proporsi yang lebih tinggi dari gabungan HA dengan molekul dengan berat molekul rendah dan proporsi yang lebih rendah dari HA dengan berat molekul tinggi.Modifikasi ini mengubah konformasi alami molekul HA dan dapat mempengaruhi imunogenisitasnya.18
Tautan silang terutama melibatkan ikatan silang polimer untuk membentuk ikatan kovalen, terutama termasuk kerangka (-COOH) dan/atau hidroksil (-OH).Senyawa tertentu dapat meningkatkan ikatan silang, seperti 1,4-butanediol diglycidyl ether (BDDE) (Juvederm, Restylane, Princess), divinyl sulfone (Captique, Hylaform, Prevelle) atau diepoxy octane (Puragen ).29 Namun, gugus epoksi BDDE dinetralkan setelah bereaksi dengan HA, jadi hanya sejumlah kecil BDDE yang tidak bereaksi (<2 bagian per juta) yang dapat ditemukan dalam produk.26 Hidrogel ha ikatan silang adalah bahan yang sangat mudah beradaptasi yang dapat mengarah pada pembentukan struktur 3D dengan sifat unik (reologi, degradasi, penerapan).Fitur-fitur ini mempromosikan distribusi produk yang mudah dan pada saat yang sama merangsang produksi komponen molekuler dari matriks ekstraseluler.30,31<>
Untuk meningkatkan hidrofilisitas produk, beberapa produsen menambahkan senyawa lain, seperti dekstran atau manitol.Masing-masing aditif ini dapat menjadi antigen yang merangsang respon imun.
Saat ini, preparat HA diproduksi dari strain spesifik Streptococcus melalui fermentasi bakteri.(Streptococcus equi atau Streptococcus zooepidemicus).Dibandingkan dengan preparat yang berasal dari hewan yang digunakan sebelumnya, ini mengurangi risiko imunogenisitas, tetapi tidak dapat menghilangkan kontaminasi molekul protein, asam nukleat bakteri, dan stabilisator.Mereka dapat menjadi antigen dan merangsang respon imun pejamu, seperti hipersensitivitas terhadap produk HA.Oleh karena itu, teknologi produksi filler (seperti Restylane) berfokus pada pengurangan kontaminasi produk.32
Menurut hipotesis lain, respon imun terhadap HA disebabkan oleh peradangan yang disebabkan oleh komponen biofilm bakteri, yang ditransfer ke jaringan ketika produk disuntikkan.33,34 Biofilm terdiri dari bakteri, nutrisi dan metabolitnya.Ini terutama mencakup bakteri non-patogen utama yang menjajah kulit atau selaput lendir yang sehat (misalnya, Dermatobacterium acnes, Streptococcus oralis, Staphylococcus epidermidis).Strain ini telah dikonfirmasi oleh uji reaksi berantai polimerase.33-35
Karena karakteristik pertumbuhan lambat yang unik dan variannya yang disebut koloni kecil, seringkali sulit untuk mengidentifikasi patogen dalam kultur.Selain itu, metabolisme mereka dalam biofilm dapat diperlambat, yang membantu menghindari efek antibiotik.35,36 Selain itu, kemampuan untuk membentuk matriks ekstraseluler polisakarida ekstraseluler (termasuk HA) merupakan faktor pencegahan fagositosis.Bakteri ini mungkin tetap tidak aktif selama bertahun-tahun, kemudian diaktifkan oleh faktor eksternal dan memicu reaksi.35-37 Makrofag dan sel raksasa biasanya ditemukan di sekitar mikroorganisme ini.Mereka mungkin cepat diaktifkan dan menginduksi respon inflamasi.38 Faktor-faktor tertentu, seperti infeksi bakteri dengan strain bakteri yang komposisinya mirip dengan biofilm, dapat mengaktifkan mikroorganisme yang tidak aktif melalui mekanisme mimikri.Aktivasi mungkin disebabkan oleh kerusakan yang disebabkan oleh prosedur pengisi kulit lainnya.38
Sulit untuk membedakan antara peradangan dan hipersensitivitas tertunda yang disebabkan oleh biofilm bakteri.Jika lesi sklerotik merah muncul setiap saat setelah operasi, terlepas dari durasinya, biofilm harus segera dicurigai.38 Ini mungkin asimetris dan simetris, dan kadang-kadang dapat mempengaruhi semua lokasi di mana HA diberikan selama operasi.Bahkan jika hasil biakan negatif, antibiotik spektrum luas dengan penetrasi yang baik ke dalam kulit harus digunakan.Jika ada nodul fibrosa dengan resistensi yang meningkat, kemungkinan itu adalah granuloma benda asing.
HA juga dapat merangsang inflamasi melalui mekanisme superantigen.Respons ini tidak memerlukan tahap awal peradangan.12,39 Superantigen memicu 40% sel T awal dan kemungkinan aktivasi klon NKT.Aktivasi limfosit ini menyebabkan badai sitokin, yang ditandai dengan pelepasan sejumlah besar sitokin pro-inflamasi, seperti IL-1β, IL-2, IL-6 dan TNF-α40.
Pneumonia berat, sering disertai dengan gagal napas berat, merupakan contoh respons patologis terhadap superantigen bakteri (staphylococcal enterotoksin B), yang meningkatkan LMW-HA yang diproduksi oleh fibroblas di jaringan paru.HA merangsang produksi kemokin IL-8 dan IP-10, yang memainkan peran penting dalam merekrut sel-sel inflamasi ke paru-paru.40,41 Mekanisme serupa telah diamati dalam perjalanan asma, penyakit paru obstruktif kronik dan pneumonia.Peningkatan produksi COVID-19.41 LMW-HA menyebabkan overstimulasi CD44 dan pelepasan sitokin dan kemokin pro-inflamasi.40 Mekanisme ini juga dapat diamati pada inflamasi yang disebabkan oleh komponen biofilm.
Ketika teknologi produksi filler tidak begitu tepat pada tahun 1999, risiko reaksi tertunda setelah injeksi HA ditentukan menjadi 0,7%.Setelah pengenalan produk kemurnian tinggi, kejadian efek samping tersebut turun menjadi 0,02%.3,42,43 Namun, pengenalan pengisi HA yang menggabungkan rantai HA tinggi dan rendah menghasilkan persentase AE yang lebih tinggi.44
Data pertama tentang reaksi semacam itu muncul dalam laporan penggunaan NASHA.Ini adalah reaksi eritema dan edema, dengan infiltrasi dan edema di daerah sekitarnya yang berlangsung hingga 15 hari.Reaksi ini diamati pada 1 dari 1400 pasien.3 Penulis lain telah melaporkan nodul inflamasi yang bertahan lebih lama, terjadi pada 0,8% pasien.45 Mereka menekankan etiologi yang berhubungan dengan kontaminasi protein yang disebabkan oleh fermentasi bakteri.Menurut literatur, frekuensi reaksi merugikan adalah 0,15-0,42%.3,6,43
Dalam hal penerapan standar waktu, ada banyak upaya untuk mengklasifikasikan efek samping HA.46
Bitterman-Deutsch dkk.mengklasifikasikan penyebab reaksi yang merugikan dan komplikasi setelah operasi dengan preparat berbasis asam hialuronat.Mereka termasuk
Kelompok ahli mencoba mendefinisikan respons terhadap asam hialuronat berdasarkan waktu kemunculan setelah operasi: "awal" (<14 hari), "terlambat" (>14 hari hingga 1 tahun) atau "tertunda" (>1 tahun).47-49 Penulis lain membagi respons menjadi awal (hingga satu minggu), menengah (durasi: satu minggu hingga satu bulan), dan akhir (lebih dari satu bulan).50 Saat ini, respon terlambat dan tertunda dianggap sebagai satu kesatuan, yang disebut respon inflamasi tertunda (DIR), karena penyebabnya biasanya tidak didefinisikan dengan jelas dan pengobatan tidak terkait dengan penyebabnya.42 Klasifikasi reaksi ini dapat diusulkan berdasarkan literatur (Gambar 3).
Edema sementara di tempat suntikan segera setelah operasi mungkin disebabkan oleh mekanisme pelepasan histamin pada pasien yang rentan terhadap reaksi alergi tipe 1, terutama mereka yang memiliki riwayat penyakit kulit.51 Hanya beberapa menit setelah pemberian, sel mast secara mekanis rusak dan melepaskan mediator pro-inflamasi yang menyebabkan edema jaringan dan pembentukan massa angin.Jika respon yang melibatkan sel mast terjadi, terapi antihistamin biasanya cukup.51
Semakin besar kerusakan kulit yang disebabkan oleh operasi kosmetik, semakin besar edema, yang bahkan dapat berkembang menjadi 10-50%.52 Menurut buku harian pasien multicenter double-blind acak, frekuensi edema setelah injeksi Restylane diperkirakan 87% dari penelitian 52,53
Area di wajah yang tampaknya sangat rentan terhadap edema adalah area bibir, periorbital, dan pipi.52 Untuk mengurangi risiko, dianjurkan untuk menghindari penggunaan bahan pengisi dalam jumlah besar, anestesi infiltrasi, pemijatan aktif, dan preparat yang sangat higroskopis.Aditif (manitol, dekstran).52
Edema di tempat suntikan berlangsung beberapa menit sampai 2-3 hari mungkin disebabkan oleh higroskopisitas HA.Reaksi ini biasanya diamati di daerah perilip dan periorbital.49,54 jangan disalahartikan sebagai edema yang disebabkan oleh mekanisme reaksi alergi langsung yang sangat jarang (angioedema).49
Setelah injeksi Restylane (NASHA) di bibir atas, kasus hipersensitivitas terhadap angioedema dijelaskan.Namun, pasien juga mengonsumsi lidokain 2%, yang juga dapat memicu reaksi hipersensitivitas tipe I.Pemberian kortikosteroid sistemik menyebabkan edema mereda dalam waktu 4 hari.32
Reaksi yang berkembang pesat mungkin karena hipersensitivitas terhadap kontaminasi residu protein dari bakteri sintesis HA.Interaksi antara HA yang disuntikkan dan sel mast yang tersisa di jaringan adalah mekanisme lain untuk memperjelas fenomena respons langsung.Reseptor CD44 pada permukaan sel mast adalah reseptor untuk HA, dan interaksi ini mungkin penting untuk migrasi mereka.32,55
Pengobatan termasuk pemberian segera antihistamin, GCS sistemik, atau epinefrin.46
Laporan pertama, yang diterbitkan oleh Turkmani et al., menggambarkan wanita berusia 22-65 yang telah menjalani operasi HA yang diproduksi oleh perusahaan yang berbeda.39 Lesi kulit dimanifestasikan oleh eritema dan edema yang menyakitkan di tempat suntikan filler di wajah.Dalam semua kasus, respons dimulai 3-5 hari setelah penyakit mirip flu (demam, sakit kepala, sakit tenggorokan, batuk, dan kelelahan).Selain itu, semua pasien telah menerima pemberian HA (2 hingga 6 kali) dalam 4 tahun sebelum gejala muncul di bagian wajah yang berbeda.39
Presentasi klinis dari reaksi yang dijelaskan (eritema dan edema atau ruam seperti urtikaria dengan manifestasi sistemik) mirip dengan reaksi tipe III-reaksi penyakit pseudoserum.Sayangnya, tidak ada laporan dalam literatur yang mengkonfirmasi hipotesis ini.Sebuah laporan kasus menggambarkan pasien dengan lesi seperti ruam selama sindrom Sweet, yang merupakan tanda patologis yang muncul 24-48 jam setelah tempat pemberian HA.56
Beberapa penulis percaya bahwa mekanisme reaksi ini disebabkan oleh hipersensitivitas tipe IV.Injeksi HA sebelumnya merangsang pembentukan limfosit memori, dan pemberian selanjutnya dengan cepat memicu respons sel CD4+ dan makrofag.39
Pasien menerima prednisolon oral 20-30 mg atau metilprednisolon 16-24 mg setiap hari selama 5 hari.Kemudian dosis dikurangi selama 5 hari.Setelah 2 minggu, gejala dari 10 pasien yang menerima steroid oral benar-benar hilang.Empat pasien yang tersisa terus mengalami edema ringan.Hyaluronidase digunakan selama satu bulan setelah timbulnya gejala.39
Menurut literatur, banyak komplikasi tertunda dapat terjadi setelah injeksi asam hialuronat.Namun, setiap penulis mengklasifikasikannya berdasarkan pengalaman klinis.Istilah atau klasifikasi terpadu belum dikembangkan untuk menggambarkan reaksi merugikan tersebut.Istilah Continuous Intermitten Delayed Pembengkakan (PIDS) didefinisikan oleh dokter kulit Brasil pada tahun 2017. 57 Beleznay et al.memperkenalkan istilah lain untuk menggambarkan patologi ini pada tahun 2015: nodul onset tertunda 15,58 dan Snozzi et al.: advanced inflammatory response syndrome (LI).58 Pada tahun 2020, istilah lain diusulkan: Reaksi peradangan tertunda (DIR).48
Chung dkk.menekankan bahwa DIR mencakup empat jenis reaksi: 1) reaksi DTH (benar disebut: reaksi hipersensitivitas tipe IV tertunda);2) reaksi granuloma benda asing;3) biofilm;4) infeksi atipikal.Reaksi DTH adalah peradangan kekebalan seluler yang tertunda, yang merupakan respons terhadap alergen.59
Menurut berbagai sumber, dapat dikatakan bahwa frekuensi reaksi ini bervariasi.Baru-baru ini menerbitkan sebuah makalah yang ditulis oleh para peneliti Israel.Mereka menilai jumlah efek samping dalam bentuk DIR berdasarkan kuesioner.Kuesioner diisi oleh 334 dokter yang memberikan suntikan HA.Hasilnya menunjukkan bahwa hampir setengah dari orang-orang tidak didiagnosis dengan DIR, dan 11,4% menjawab bahwa mereka telah mengamati reaksi ini lebih dari 5 kali.48 Dalam uji registrasi untuk menilai keamanan, reaksi yang dipicu oleh produk yang dihasilkan oleh Allergan telah didokumentasikan dengan baik.Setelah mengonsumsi Juvederm Voluma® selama 24 bulan, sekitar 1% dari 103 pasien yang dipantau melaporkan reaksi serupa.60 Selama review retrospektif 68 bulan dari 4702 prosedur, pola respon yang sama diamati pada 0,5% pasien.Juvederm Voluma® digunakan pada 2342 pasien.15 Persentase yang lebih tinggi diamati ketika produk Juvederm Volbella® digunakan di lekukan air mata dan area bibir.Setelah rata-rata 8 minggu, 4,25% (n=17) mengalami kekambuhan yang berlangsung hingga 11 bulan (rata-rata 3,17 episode).42 Analisis terbaru lebih dari seribu pasien yang menjalani pengobatan Vycross selama 2 tahun tindak lanjut dengan pengisi menunjukkan bahwa kejadian nodul tertunda adalah 1%.57 Frekuensi tanggapan Chung dkk terhadap laporan tersebut sangat penting.Menurut perhitungan studi prospektif, kejadian respon inflamasi tertunda adalah 1,1% per tahun, sedangkan dalam studi retrospektif, itu kurang dari 1% selama periode 1 sampai 5,5 tahun.Tidak semua kasus yang dilaporkan sebenarnya DIR karena tidak ada definisi yang pasti.59
Respon inflamasi tertunda (DIR) sekunder untuk pemberian pengisi jaringan terjadi setidaknya 2-4 minggu atau lebih setelah injeksi HA.42 Manifestasi klinis berupa episode berulang dari edema padat lokal, disertai dengan eritema dan nyeri tekan, atau nodul subkutan di tempat suntikan HA.42,48 Nodul mungkin hangat saat disentuh, dan kulit di sekitarnya mungkin berwarna ungu atau coklat.Kebanyakan pasien memiliki reaksi di semua bagian pada waktu yang sama.Dalam kasus pernah menggunakan HA sebelumnya, terlepas dari jenis pengisi atau jumlah suntikan, itu merupakan faktor penting yang mencerminkan manifestasi klinis.15,39 Lesi kulit lebih sering terjadi pada orang yang sebelumnya telah menyuntikkan HA dalam jumlah besar.43 Selain itu, edema yang menyertai paling jelas terlihat setelah bangun tidur, dan sedikit membaik sepanjang hari.42,44,57 Beberapa pasien (~40%) memiliki manifestasi mirip flu sistemik.15
Reaksi-reaksi ini mungkin terkait dengan kontaminasi DNA, protein, dan endotoksin bakteri, bahkan jika konsentrasinya jauh lebih rendah daripada HA.15 Namun, LMW-HA juga dapat hadir pada individu yang rentan secara genetik secara langsung atau melalui molekul infeksi terkait (biofilm).15,44 Namun, munculnya nodul inflamasi pada jarak tertentu dari tempat suntikan, resistensi penyakit terhadap pengobatan antibiotik jangka panjang dan pengecualian patogen menular (kultur dan pengujian PCR)) meningkatkan kecurigaan tentang peran biofilm. .Selain itu, efektivitas pengobatan hyaluronidase dan ketergantungan pada dosis HA menunjukkan mekanisme hipersensitivitas tertunda.42,44
Respons akibat infeksi atau cedera dapat menyebabkan peningkatan interferon serum, yang dapat memperburuk peradangan yang sudah ada sebelumnya.15,57,61 Selain itu, LMW-HA merangsang reseptor CD44 atau TLR4 pada permukaan makrofag dan sel dendritik.Ini mengaktifkan mereka dan memberikan sinyal kostimulatori ke sel T.15,19,24 Nodul inflamasi yang terkait dengan DIR terjadi dalam waktu 3 sampai 5 bulan setelah injeksi pengisi HMW-HA (dengan sifat anti-inflamasi), yang kemudian terurai dan berubah menjadi LMW- dengan sifat pro-inflamasi HA.15
Timbulnya reaksi paling sering dipicu oleh proses infeksi lain (sinusitis, infeksi saluran kemih, infeksi saluran pernapasan, infeksi gigi), cedera wajah, dan operasi gigi.57 Reaksi ini juga disebabkan oleh vaksinasi dan berulang karena perdarahan menstruasi.15, 57 Setiap episode dapat disebabkan oleh pemicu infeksi.
Beberapa penulis juga menggambarkan kecenderungan genetik individu dengan subtipe berikut untuk merespons: HLA B * 08 atau DRB1 * 03.4 (peningkatan risiko empat kali lipat).13,62
Lesi terkait DIR ditandai dengan nodul inflamasi.Mereka harus dibedakan dari nodul, abses (pelunakan, fluktuasi), dan reaksi granulomatosa (nodul inflamasi keras) yang disebabkan oleh biofilm.58
Chung dkk.mengusulkan untuk menggunakan produk HA untuk pengujian kulit sebelum prosedur yang direncanakan, meskipun waktu yang diperlukan untuk menginterpretasikan hasil tes bahkan mungkin 3-4 minggu.59 Mereka secara khusus merekomendasikan tes tersebut pada orang yang memiliki efek samping.Saya perhatikan sebelumnya.Jika tesnya positif, pasien tidak boleh dirawat lagi dengan pengisi HA yang sama.Namun, mungkin tidak menghilangkan semua reaksi karena biasanya disebabkan oleh pemicu, seperti infeksi penyerta yang dapat terjadi kapan saja.59
Waktu posting: 28 Sep-2021